目前临床的PRMT5抑制剂，大都缺乏肿瘤选择性，对正常细胞也有影响，治疗窗可能较窄。
PRMT5•MTA抑制剂对MTAP del肿瘤细胞有相对好的选择性，安全性可能更好clashx如何添加配置。详见图2。
图6D (结合6C) 示意Glu435有两种构象，结合hit时的构象，与SAM会有clash，因此hit对PRMT5•SAM亲和力较低；6B示意hit的氨基与MTA的S有一定的作用，而与SAM则没有，也可能是选择性部分原因。
观察共晶结构，发现hit R1位置适合取代，或称grow vector。做了一系列五元六元环，活性都有不同程度的提高。其中甲基吡唑，活性提高 330x。
R2位置也做了一系列取代，SAR可详见JMC原文，这里只放一个summary部落冲突clash的微博，即图9。
由于不是同一篇文章，化合物编号有所不同clashx如何添加配置clashx如何添加配置，。另外注意图9前两个分子是Kd，后两个是cell activity，而图8是biochemical activity。
截至写文 (写于22年1月)，文章中的共晶结构尚无法下载 (可能要等数天或数周)，自制model如图12、13。
图13与图12视角完全相同，只是小分子显示极性H，显示了pi-pi相互作用等。
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